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Hallan al responsable de que el genoma del cáncer sea tan complejo

El estudio proporciona una explicación mecanicista a la extrema complejidad del genoma encontrada en muchos tipos de cáncer

El cáncer es una enfermedad impulsada por una mutación no controlada. A menudo, resulta en un genoma de cáncer de complejidad y dinamismo elevados (Universidad de Washington/DPA)

15 minutos. Un nuevo estudio revela que un solo error en la división celular -la formación aberrante de un puente cromosómico- puede desencadenar una cascada de eventos mutacionales y generar rápidamente muchas de las características definitorias del genoma del cáncer.

Estos hallazgos, publicados en la revista Science, proporcionan una explicación mecanicista a la extrema complejidad del genoma encontrada en muchos tipos de cáncer.

El cáncer es una enfermedad impulsada por una mutación no controlada. A menudo, resulta en un genoma de cáncer de complejidad y dinamismo elevados. Puede contener cientos de reordenamientos cromosómicos.

Se ha asumido que estos genomas adquieren su complejidad gradualmente. ¿Cómo? Mediante la acumulación, a lo largo del tiempo, de cambios a pequeña escala a través de errores inevitables durante la replicación del ADN.

Sin embargo, los estudios sugieren que los genomas del cáncer también pueden evolucionar rápidamente. Es decir, a través de eventos mutacionales catastróficos únicos. Los mismos que generan estallidos de alteraciones genómicas.

La catástrofe

Los genomas codificados de las células cancerosas pueden surgir rápidamente con varios procesos mutacionales. Incluso, con el ciclo de rotura-fusión-puente cromosómico (breakage-fusion-bridge, BFB) y la cromotripsis. Esta consiste en un reordenamiento altamente localizado pero masivo en uno o varios cromosomas. Ejemplos recientes de genomas de cáncer indican que estos dos procesos catastróficos pueden estar relacionados mecánicamente.

En este sentido, y con el fin de evaluar esa relación, el investigador Neil Umbreit y sus colegas del Howard Hughes Medical Institute, en Estados Unidos (EEUU), recrearon los pasos esenciales del ciclo BFB en células cultivadas. Para ello, utilizaron imágenes de células vivas y secuenciación de genoma completo de células individuales. De esta manera, observaron las repercusiones genéticas posteriores de división celular aberrante. Específicamente, la formación del puente cromosómico.

Descubrieron que este único error durante una división celular desencadenó una avalancha mutacional. El resultado: cantidades crecientes de cromotripsis (es decir, el reordenamiento masivo en los cromosomas). Como consecuencia, se generó un daño rápido y amplio en el ADN.

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