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Identifican terapia favorable para el cáncer cerebral pediátrico

Se espera que el descubrimiento conduzca a un ensayo clínico para evaluar los beneficios del tratamiento en pacientes con cáncer cerebral

Los científicos esperan que este descubrimiento pueda salvar la vida de los niños (Wilfredo Rodríguez/Flickr)

15 minutos. Científicos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, en Estados Unidos, descubrieron que la combinación de inmunoterapia con un medicamento llamado factor de necrosis tumoral (TNF) erradica un tipo mortal de cáncer cerebral pediátrico en ratones.

Se espera que el descubrimiento conduzca a un ensayo clínico para evaluar los beneficios del tratamiento en pacientes. Los hallazgos también tienen implicaciones para otros tipos de cáncer que no responden a la inmunoterapia.

"Estudié el meduloblastoma durante más de 20 años. Vi muchas terapias que prolongan la supervivencia en ratones. Pero esta es la primera vez que veo una terapia que esencialmente derrite el tumor", señala el profesor Robert Wechsler-Reya, autor principal del artículo. Esperamos probar este enfoque en la clínica y esperamos que este descubrimiento pueda salvar la vida de los niños".

Uno de cada cuatro niños no sobrevive al meduloblastoma, y los tumores con mutaciones en p53, una proteína que detiene el crecimiento de los tumores, son especialmente mortales. Los tratamientos estándar para la enfermedad son cirugía, radiación de todo el cerebro y la columna vertebral y quimioterapia intensiva.

Aunque estos tratamientos curan a algunos pacientes, quienes sobreviven sufren efectos a largo plazo y un mayor riesgo de desarrollar cáncer después.

Los científicos utilizaron la inmunoterapia, que aprovecha el sistema inmunitario de un individuo para destruir el cáncer, como un tratamiento más seguro para el meduloblastoma.

"Estamos alentados por los resultados de este estudio y esperamos iniciar un ensayo clínico de Fase 1 lo antes posible", reconoce la doctora Sabine Mueller.

"Someterse a quimioterapia y radiación es difícil para los adultos y aún más para los niños. Los avances en el tratamiento no pueden llegar lo suficientemente pronto para estos pacientes pediátricos vulnerables", añade.

Una respuesta inmune efectiva

En el estudio, Wechsler-Reya y sus colegas realizaron una serie de experimentos para investigar por qué las respuestas inmunes diferían entre dos modelos diferentes de meduloblastoma en ratones: uno con mutaciones de p53 y otro sin él. A menudo llamado el "guardián del genoma", p53 busca errores en el ADN y es el gen mutado con mayor frecuencia en el cáncer.

Estos experimentos revelaron que los tumores que carecen de p53 no muestran una proteína importante, llamada el complejo principal de histocompatibilidad I (MHC-I), en su superficie. MHC-I permite que el sistema inmunitario reconozca y elimine los tumores; sin él, un tumor es invisible para el sistema inmune y continúa creciendo sin interrupción.

Los científicos descubrieron que las dosis bajas de TNF aumentaban la expresión de MHC-I en los tumores mutantes de p53, eliminando su "capa de invisibilidad" y permitiendo que el sistema inmunitario los detectara y destruyera.

Cuando los ratones con tumores en p53 recibieron TNF y un tipo de inmunoterapia llamada inhibidor del punto de control inmunitario, el tumor desapareció completamente.

"Esto sugiere que agregar TNF a la inmunoterapia beneficiaría a los pacientes con meduloblastoma con tumores que carecen de p53", dice el doctor Alexandra Garancher. Si falta p53, las dosis bajas de TNF pueden aumentar el MHC-I a los niveles necesarios para que funcione la inmunoterapia".

También probaron el tratamiento en un ratón con glioma pontino intrínseco difuso, un tumor cerebral con una tasa de mortalidad de casi el 100 %. Después de recibir el tratamiento, aproximadamente la mitad de estos ratones sobrevivieron al cáncer.

"Nuestros hallazgos sugieren que algunos cánceres pueden no responder a la inmunoterapia porque los tumores no tienen suficientes niveles de MHC-I para desencadenar una respuesta inmune efectiva", apuntan. "Nuestra esperanza es que la combinación de inmunoterapia con TNF aumente la efectividad de la inmunoterapia para los niños que luchan contra el cáncer cerebral".

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